GLP-1 수용체 작용제

GLP-1(Glucagon-like peptide-1)은 음식 섭취에 반응하여 소장의 L-세포에서 분비되는 호르몬이다. GLP-1 수용체 작용제는 이 호르몬의 수용체에 결합하여 천연 호르몬과 유사한 생물학적 반응을 일으킨다.

주요 작용 기전은 다음과 같다.

• 인슐린 분비 조절: 혈당 수치가 높을 때 췌장의 베타 세포를 자극하여 인슐린 분비를 촉진한다.
• 글루카곤 억제: 혈당을 높이는 호르몬인 글루카곤의 분비를 억제한다.
• 위 배출 지연: 음식물이 위에서 소장으로 이동하는 속도를 늦춰 식후 혈당 상승을 완화한다.
• 식욕 억제: 뇌의 중추신경계에 작용하여 포만감을 높이고 음식 섭취 욕구를 줄인다.

천연 GLP-1은 30개 또는 31개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 호르몬이다. 이는 체내에서 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 및 중성 엔도펩티다제 24.11(NEP 24.11)에 의해 매우 빠르게 분해된다. 이로 인해 내인성 GLP-1의 반감기는 약 2분에 불과하며, 분비된 양의 10~15%만이 순환계에 도달한다. 약물로 개발된 GLP-1 수용체 작용제는 이러한 효소에 의한 분해를 견디도록 구조를 변형하여 체내 체류 시간을 연장한 형태이다.

GLP-1 수용체 작용제는 당뇨병 치료에서 시작하여 비만 관리 치료제로 진화하였다. 기존의 당뇨병 치료제인 인슐린이나 설포닐유레아와 달리, 포도당 농도에 의존적으로 작용하기 때문에 저혈당 발생 위험이 낮다는 장점이 있다.

또한, 임상 연구를 통해 다음과 같은 부가적인 효과가 보고되었다.

• 체중 감소: 식욕 억제와 위 배출 지연을 통해 유의미한 체중 감량을 유도한다.
• 합병증 예방: 심혈관 질환, 신장 질환, 망막증 등 당뇨병 관련 합병증의 위험을 낮추는 데 기여한다.
• 인슐린 분비능 개선: 일정 기간 사용 시 췌장의 인슐린 분비 기능이 개선되는 효과가 관찰되기도 한다.

초기 GLP-1 수용체 작용제는 주로 주사제 형태로 개발되었으나, 최근에는 환자의 편의성을 높이기 위해 경구용(먹는 약) 제제도 개발되어 사용되고 있다. 또한 GLP-1뿐만 아니라 GIP(위 억제 폴리펩타이드) 등 다른 인크레틴 수용체에 동시에 작용하는 이중 작용제나 소분자 화합물 형태의 저해제 연구도 활발히 진행 중이다.